黄金日内大涨1.84%，重返5100美元关口

团子什么梗?头上

团子指的糯米团子,黏黏的,味道甜美,和甜美可人的小孩很相符,用作小名的可爱好听内涵。 女孩小名以可爱为主,有犄对于女孩就尽量还是温婉甜美一点比较好,女孩本...

赵丽颖为什么叫赵三岁?

最后一期的《七十二层奇楼》节目在四川成都录制。 6月25日上午10点37分,头上有网友在微博晒出一组赵丽颖现身成都录制节目的照片。图中丽颖身穿红t搭配白色背带裤,有犄...

屠龙少年终成恶龙是什么意思?出自哪里? - 红网问答

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每个姓都有一句情话,姓秦用东北黑话怎么说

报报蔓——报个姓名,也有叫“报报迎头”。甩蔓——互通姓名。头上什么蔓——姓什么。有犄。头上灯笼蔓——赵(取照的有犄谐音)。虎头蔓——王(取虎是头上兽中之王的意思)...

1999年保密协议是什么梗?真有此事?

为什么你们还敢公开讨论此事?难道当年签订的《1999保密协议》你们都忘记了吗? 作为一个亲身经历者,实在不愿回忆那段惨痛的记忆,如果时光可以倒回,我宁愿在... 这...

有哪些只有dnf玩家才知道的术语?

只说几个自己比较了解的的梗吧。(本内容涉及远古回忆,有犄猛男落泪警告[灵光一闪]) 伴随着《风一样的勇士》让我们一起回忆那... 。。头上8x在此时此刻,有犄那个和你在一个房间...

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农村歇后语你会几个?有哪些?

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我想知道你们童年有哪些好看动画片，或者动漫可以分享一下吗?

这是一个暴露年龄的问题啊。我觉得我小时候看漫画比较多,现在都找不到了。电视里的动画片屈指可数,又没网路,就是播什么看什么,那时候管的肯定比现在严格,不...

给你留下童年阴影的是哪部剧?

《春光灿烂猪八戒》里面的猫妖绝对是我的童年阴影之一,拍的像恐怖片一样。 就是猫妖可以附身到任何人身上。附身的同时会获取那个人的记忆,附身之后没有任何破...

斯塔诺被曝从北京国安下课 只因足协杯输广州恒大

斯塔诺被曝从北京国安下课 只因足协杯输广州恒大

字体大小：A A2013-12-18 11:49:19编辑：竹青点击: 次

　　90win体育讯 北京时间12月18日，北京国安在今年9月18日宣布和球队主帅斯塔诺续约两年，但仅仅过了三个月，斯塔诺被曝下课。据悉，斯塔诺已经证实了北京国安想和他解约。至于下课原因，据悉是因为足协杯的两场比赛北京国安被广州恒大双杀。

　　日前，有记者得到消息称北京国安决定让斯塔诺下课。记者经过多方求证后确定斯塔诺下课成为了不可更改的事情，不过此事极为保密，在风声被走之前，连斯塔诺本人都不知道，以至于斯塔诺本人在得知此事之后几乎暴怒。

　　记者在致电国安董事长罗宁求证此事的时候，罗宁表示：“第一、按照合同，斯塔诺现在还是国安主教练;第二，如果真的换帅，也是为了国安将来能够有更好的成绩，作为首都球队希望在明年更进一步;第三，没有更高层领导的施压，自己作为俱乐部董事长，为国安发展全权负责。”似乎在侧面印证了斯塔诺被下课的传闻。

　　至于是什么原因导致斯塔诺下课，原因很简单，就是足协杯半决赛两回合对阵恒大的比赛，总比分3比7告负，主场第一次输给恒大，比赛中斯塔诺对于人员的使用引发了不少争议，让更高层领导对斯塔诺产生不满，正是这两场比赛让国安内部产生了换帅的想法。另外，在队伍管理等诸多方面，国安俱乐部与斯塔诺之间也有隔阂，加上来自高层的压力，最终铸成国安与斯塔诺分手的局面。

　　斯塔诺在海外度假，当记者联系上他时，他表示对此事很失望、很愤怒，因为国安在给他新合同的同时欧洲也有很好的合同在等他。

　　不过有一点值得关注的是，在中国男足的选帅名单中，斯塔诺的名字赫然在列，足协领导甚至已经向国安方面询问过斯塔诺的合同及待遇问题，因此未来如果看到斯塔诺执掌国家队教鞭，也并不让人意外。

　　不过罗宁作为掌握北京国安多年的董事长，对足球圈的事态发展一目了然，他很清楚这个时候换帅需要冒多大的风险。据悉，俱乐部已经圈定了几个具体人选，都是知名度颇高、过往执教成绩不错的教练。但还没有进入实质性谈判，由于留给国安的备战时间已经不多，俱乐部将火速派人前往欧洲进行谈判，最晚也要在一个月之内搞定新帅。

癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧